Lemos LLP, Costa JO, Gomes RM, Guerra JAA. Interchangeability between innovative, similar and generic pramipexole in the treatment of Parkinson’s disease. J Bras Econ Saúde. 2015;7(Suppl.1):37.
Resumo:
[Resumo em português gerado por IA] Introdução: A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo crônico e progressivo causado pela morte de neurônios cerebrais e pela consequente diminuição na produção de um neurotransmissor, a dopamina. O pramipexol é um agonista da dopamina que atua “substituindo” a dopamina. No Brasil, o pramipexol é fornecido à população pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica. No mercado estão disponíveis: o medicamento de referência (Sifrol®); o genérico de liberação imediata do pramipexol; e o medicamento similar (marca não inovadora). Existem diferenças consideráveis de preço. Objetivos: Avaliar a intercambialidade entre o pramipexol genérico, inovador e medicamentos similares, segundo parâmetros de segurança e eficácia. Métodos: Foi realizada uma busca por documentos oficiais do Brasil e de outros países que abordassem os padrões para registro de medicamentos genéricos e similares nos sites da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) e World Health Organization. Uma pesquisa por estudos científicos foi conduzida no Medline (via PubMed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library e LILACS. Resultados: Segundo a legislação e resoluções da ANVISA, a intercambialidade entre medicamentos de referência, genéricos ou similares é esperada, uma vez que devem demonstrar bioequivalência para o registro do medicamento no Ministério da Saúde. Resoluções da ANVISA regulamentaram a dispensa de estudos tradicionais de bioequivalência para medicamentos considerados de alta solubilidade e alta permeabilidade de acordo com o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Em agosto de 2014, o pramipexol foi incluído na lista de medicamentos elegíveis para bioisenção, por ser considerado de alta absorção (igual ou superior a 85%) e amplo índice terapêutico, ou seja, a dose terapêutica está longe da dose tóxica. Além disso, este medicamento não apresentou estudos de bioequivalência em humanos. Nos Estados Unidos, o pramipexol é elegível para bioisenção desde 2010. A agência europeia não divulgou a lista de medicamentos, mas a Organização Mundial da Saúde considera medicamentos com alta solubilidade e alta permeabilidade elegíveis para bioisenção. Após aplicar os critérios de elegibilidade, um estudo científico foi incluído. Trata-se de uma revisão narrativa que conclui que os pacientes com doença de Parkinson devem ser tratados com medicamentos de marca. Este estudo apresenta importantes limitações quanto ao fato de que os autores podem escolher os estudos que apoiam sua opinião. As peculiaridades dos pacientes com doença de Parkinson são apresentadas como argumento, como a redução da motilidade gástrica, afetando a eficácia dos medicamentos genéricos, similares e de referência da mesma forma. Conclusão: Não há suporte normativo que aponte diferenças de segurança e eficácia entre os medicamentos de marca e genéricos de pramipexol, e as regulamentações brasileiras e estrangeiras não mostraram evidências de bioinequivalência entre diferentes formulações de cloridrato de pramipexol. Além disso, não foram encontradas evidências científicas de qualidade, conforme preceitua a medicina baseada em evidências, que apontassem diferenças no efeito clínico entre as apresentações estudadas.
Palavras-chave: [Palavras-chave geradas por IA] Doença de Parkinson, pramipexol, Interchangeabilidade
Abstract:
Introduction: Parkinson’s disease (PD) is a chronic and progressive neurodegenerative disorder caused by the death of brain neurons and consequent decreased production of a neurotransmitter, dopamine. Pramipexole is a dopamine agonist that acts “replacing” dopamine. In Brazil, pramipexole is provided to the population by the Specialized Component of Pharmaceutical Assistance. In the market are available: reference medicine (Sifrol®); pramipexole immediate release generic; and similar medicine (brand-name non innovative). There are considerable differences in price. Objetives: Evaluate the interchangeability between pramipexole generic, innovative and similar medicines, according to parameters of safety and efficacy. Methods: A search was performed for Brazilian and other countries official documents and reports that addressed the standards for registration of generic and similar medicines on the websites of National Health Surveillance Agency (ANVISA), Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) and World Health Organization. Search for scientific studies was conducted in Medline (via PubMed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library, and LILACS. Results: According to the Law and resolutions of ANVISA the interchangeability between reference and generic, or similar medicines, is expected as they have to demonstrate biequivalence for the registration of the medicine in the Ministry of Health. ANVISA resolutions regulated waiver from traditional bioequivalence studies for drugs considered to present high solubility and high permeability according to the Biopharmaceutics Classification System. In August 2014 pramipexole was included in the list of drugs eligible for biowaiver, as it is considered to present high absorption (greater than or equal to 85%) and wide therapeutic index, i.e., the therapeutic dose is far from the toxic dose. Furthermore, this drug has not been reported in human bioequivalence. In the United States of America, pramipexole is eligible for biowaiver since 2010. The European agency has not released the list of drugs, but as the World Health Organization considers drugs with high solubility and high permeability eligible for biowaiver. After applying the eligibility criteria one scientific study was included. This is a narrative review that concludes that patients with Parkinson’s disease should be treated with brand name medicines. This study has important limitations regarding the fact that the authors can choose the ones that support their opinion. The peculiarities of patients with Parkinson’s disease are presented as an argument, such as reduced gastric motility, affect the effectiveness of generic drugs, similar and reference in the same way. Conclusion: There is no normative support that point out to differences in safety and efficacy between brand name and generic drugs of pramipexole, and the Brazilian and foreign regulations showed no evidence of bioinequivalence between different formulations of pramipexole dihydrochloride. In addition, scientific evidence of quality was not found, as precepts the evidence-based medicine, that pointed to differences in clinical effect between the presentations studied.
Keywords: Parkinson’s disease, pramipexole, Interchangeability
doi:
Endereço:
JBES | artigo | 2015JBES124